黑龙江中医药大学
对“蝙蝠葛酚性碱治疗气虚血瘀型脑缺血”的机制研究取得进展
苏云明
脑血管病是中老年人的常见病、多发病、疑难病，以其高发病率、高致残率、高死亡率受到国内外重视。脑血管疾病中，缺血性脑血管病占了大部分(腔隙性脑梗塞、脑血栓等缺血性脑中风)，且临床上治疗效果不尽人意。75%以上的幸存者留有不同程度的后遗症，需长期护理，严重影响了中老年人的生活质量，给社会和家庭带来沉重的负担。目前对缺血性脑血管疾病，采取溶栓及脑保护治疗两大趋势。但溶栓治疗存在出血的危险和治疗时间窗过窄的问题；相比之下，神经保护治疗有着更加广阔的应用前景。尽管西药中的神经保护剂种类繁多，但因严重副作用和价格昂贵的缺点，限制了其临床应用。中医药具有整体调整和多靶点治疗的优势，在治疗脑缺血再灌注损伤中，显示出良好的疗效。因此，来源于中医药的神经保护剂应该是中医药治疗中风病的一个新切入点。
蝙蝠葛酚性碱是从中药北豆根中提取的多种脂溶性生物碱的混合物，主要含有蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱，其他成分含量甚微。据前期研究与文献报道，蝙蝠葛酚性碱具有保护心脏和抗心律失常等作用，但未见其对脑缺血保护作用的报道。本课题组查阅大量文献，拓宽思路，从蝙蝠葛酚性碱抗脑缺血方面着手进行研究，取得了显著的效果，证明蝙蝠葛酚性碱有确切的抗脑缺血，治疗脑中风的作用。
蝙蝠葛酚性碱具有降血脂及胆固醇、抗脂质过氧化物、抗心肌缺血、改善心肌缺血的血流动力学、抗血栓形成、溶栓、抗脑缺血、改善脑缺血血流动力学、降低血液粘度等作用，药理实验其具有明显的活血化瘀作用。本研究旨在观察蝙蝠葛酚性碱对局灶性脑缺血的神经保护作用，并进行了作用机制探讨，为进一步开发和研制治疗脑缺血的新型药物制剂提供客观的实验与理论依据。研究采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉，复制类似人类疾病的局灶性脑缺血动物模型，观察蝙蝠葛酚性碱对模型大鼠脑缺血后24h、48h、72h神经功能缺损导致的行为学变化；并通过光镜及透射电镜观察脑组织病理形态学及超微结构的变化;以免疫组化法检测其对上述三个时间点大脑皮质细胞凋亡相关蛋白HSP70、PKB、c-fos、p53表达的影响；通过流式细胞仪检测PAMD对脑缺血后24h大脑皮质细胞凋亡率的影响；RT-PCR法检测对脑缺血后24h大脑皮质细胞凋亡相关基因Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达的影响，以此探讨PAMD抗细胞凋亡及对脑缺血的神经保护作用。结果显示，PAMD能明显改善神经功能缺损的症状和脑缺血组织的病理形态学及超微结构变化，降低缺血脑组织的细胞凋亡率，抑制MCAO模型大鼠大脑皮质c-fos、p53蛋白表达，促进HSP70、PKB蛋白表达及提高缺血脑损伤后大脑皮质神经元Bcl-2 mRNA表达水平，降低Bax mRNA表达水平。由此可见，PAMD对局灶性脑缺血具有保护作用，其机理与PAMD抑制缺血脑组织细胞凋亡及影响凋亡相关基因与蛋白表达有关 。
